在國際癌症研究機構中，幽門螺桿菌被定位為一類致癌因子，幽門螺桿菌感染與胃癌的發生和進展均顯著相關。

從往期研究中，可以發現誘發胃癌的因素有很多，如幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， HP）感染、老齡化、吸菸、酗酒、家族傾向性等等。此前的多項研究顯示，胃癌的死亡率與幽門螺桿菌感染率

成正相關

，尤其是胃癌高發區域，其群體的幽門螺桿菌感染率更高。2022年1月，美國衛生及公共服務部發布了第15版致癌物報告，其中幽門螺旋桿菌被列為明確致癌物，處於新增的8種致癌物之列。近年來，

HP感染與胃癌的關係被廣泛研究，預防HP感染及瞭解HP殺菌方案逐漸成為社會關注的熱點

。

目前關於HP對胃癌作用的研究，往往集中在腫瘤發生的早期階段，然而HP感染是否會影響進展期胃癌患者的治療效果仍不清楚。近日，由日本北部胃癌研究聯合會領銜的團隊在著名期刊

Journal of the National Cancer Institute

（JNCI）發表題為“

Helicobacter pylori modulated host immunity in gastric cancer patients with S-1 adjuvant chemotherapy

”的研究。研究結果顯示，

在PD-L1表達陰性的胃癌患者中，HP陽性患者的總生存期（Overall survival，OS）和無復發生存期（Relapse-Free survival，RFS）均明顯長於HP陰性患者

。

圖1 研究成果（圖源：［1］）

該研究團隊招募了658位接受胃切除術的晚期胃癌患者，他們均接受過R0胃切除術且顯微鏡下顯示無腫瘤殘留，其中部分患者接受了替吉奧膠囊（S-1）輔助化療。研究者先對HP感染狀態與其它已報道的指標，如PD-L1、CD4、CD8、CD4/CD8等進行聯合生存期分析，分析總生存率和無復發生存率並使用Cox比例風險迴歸分析從而確定獨立的預後因素。

在658位招募患者中，有491例患者的HP感染情況明晰；在分析的491例中，分別有175例HP為陽性，佔比36%；316例HP為陰性，佔比64%。

分析結果顯示，在幾乎所有小組中，HP陰性患者均展現出更長的OS和RFS。

同時，基於HP感染狀態的相互作用分析顯示，S-1（全劑量或低劑量）和PD-L1（陽性或陰性）與HP感染狀態有顯著的相互作用關係。具體資料如下：

1。 在PD-L1陰性和接受全劑量S-1治療的患者中，HP感染未產生影響；而在PD-L1表達陰性且接受低劑量S-1化療的胃癌患者中，

HP陽性患者的五年OS率（86.2% vs. 46.4%）和RFS率（82.8% vs. 34.2%）均顯著高於HP陰性患者

；

2。 對於PD-L1陰性，僅接受手術治療的胃癌患者，HP感染與否不再影響胃癌患者的五年OS率（71。4% vs。 68。4%）和五年RFS率（67。0% vs。 65。1%）；而在PD-L1陰性且手術聯合S-1治療的胃癌患者中，

HP陽性患者的五年OS率（82.3% vs. 55.3%）和RFS率（74.3% vs. 45.7%）明顯高於HP陰性患者

；

圖2 PD-L1陰性及手術聯合S-1治療的胃癌患者中，HP陽性患者的生存期更高（圖源：［1］）

3。 在PD-L1陽性患者中，HP感染與否對胃癌患者的五年OS率（69。9%vs。 72。9%）和五年RFS率（62。5% vs。68。7%）影響不大。然而，

在PD-L1陰性的胃癌患者中，HP陽性患者的五年OS率顯著高於HP陰性患者（80.6% vs. 67.9%），在RFS率中也呈現相似現象（75.6% vs. 62.6%）

；

4。 對於有資格接受術後S-1輔助化療的患者（即根據第7版TNM分類標準的 II/III期患者），HP感染與否依然不影響PD-L1陰性表達患者的五年OS率（66。7% vs。 67。9%）和五年RFS率（57。5% vs。 63。9%）。但是，

在PD-L1陰性表達胃癌患者中，HP陽性表達患者的五年OS率（77.0% vs. 62.7%）和五年RFS率（70.7% vs. 56.7%）依然高於HP陰性患者

。

圖3 在PD-L1陰性 II/III患者中，HP陽性患者的生存期顯著高於HP陰性患者（圖源：［1］）

此項研究表明，對於PD-L1陰性胃癌患者而言，HP感染可能是良好預後的獨立預測因子，

這其中或因為慢性HP感染能夠調控宿主免疫系統，從而有助於延長胃癌患者的生存期

。

本項研究對臨床具有指導意義，

可指導臨床醫生根據進展期胃癌患者的PD-L1表達水平及HP感染狀態，決定是否進行胃部手術和S-1輔助化療，為患者提供更加個性化的治療方案

。本研究在一定程度上打破了以往對HP感染的偏見，同時也提示應重新思考及探索HP感染對胃癌治療及預後的影響。但對於HP感染程度對生存期的影響還需進一步深入研究。

撰文|露娜