1978年，陳百祥客串出演了由鍾鎮濤、譚詠麟、陳友主演的喜劇片《追趕跑跳碰》；接著又與陳嘉儀、陳欣健、汪明荃等主演了電視劇《孖生姊妹》；隨後又與黃杏秀擔任男女主角，主演了電視劇《青春熱潮》。（圖片來自東方IC）

1982年，陳百祥開始參與電影演出，拍攝的第一部電影是《摩登天師》，他的喜劇天分得到發揮。接著又先後拍攝了《賊王之王》、《82家房客》、《獵魔者》等喜劇片。（圖片來自東方IC）

1983年，陳百祥加盟邵氏，與謝賢、鐘楚紅主演了喜劇片《花心大少》，飾演富家子，該片排在了當年賣座電影第13名。（圖片來自東方IC）

1984年，陳百祥與鍾鎮濤、鐘楚紅、張曼玉、關之琳主演了愛情喜劇片《青蛙王子#》，飾演Lolanto，該片為1984年十大賣座華語片之一；這之後陳百祥先後參與了《我愛羅蘭度》、《好彩撞到你》、《癲鳳狂龍》等影片的編劇工作，並參與演出。（圖片來自東方IC）

1985年，陳百祥與張曼玉主演了王晶自編自導自演的輕喜劇《摩登仙履奇緣》，飾演陳七，最終拿下七百多萬港幣的票房。（圖片來自東方IC）

1987年，陳百祥先後出演了王晶執導的劇情片《爛賭英雄》和愛情喜劇片《精裝追女仔》，分別飾演王老五和交通燈。（圖片來自東方IC）

1988年，陳百祥先後出演了喜劇片《精裝追女仔續集》、《最佳損友》；文藝片《愛的逃兵》；動作片《火舞風雲》等；同年，譚詠麟用準備買房的3萬元借給了25歲的陳百祥去破產管理局申請破產。（圖片來自東方IC）

1989年，陳百祥先是主演了恐怖喜劇《捉鬼大師》、《猛鬼撞鬼》；接著又與曾志偉主演了劇情片《返老還童》，飾演拱注王；最後又與吳君如主演了奇幻恐怖片《譁鬼有限公司》，飾演孟加拉。（圖片來自東方IC）