結直腸癌是我國發病率排名前三的惡性腫瘤，早期篩查已被證實可以降低結直腸癌的發病率和死亡率。近日，復旦大學附屬腫瘤醫院大腸外一科蔡國響教授團隊聯合南方醫科大學南方醫院梁莉教授團隊等，成功研發並驗證了一種新的ctDNA甲基化單倍型檢測手段ColonES，透過二代測序評估ctDNA多基因甲基化狀態，進而實現無創性結直腸癌早期篩查和預後預測。這項研究成果於日前在國際權威學術期刊《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine發表，影響因子17分。

傳統篩查手段敏感度欠佳，“無創”新策迎曙光

“我國結直腸癌眾多，但由於缺乏早篩意識，大部分患者初診時已是中晚期，導致總體療效不佳。”蔡國響教授表示，結直腸癌的發生歷經腸腺瘤——腸癌演進階段，如果能在癌變發生前或癌變早期能鎖定病灶、及時干預，可以大大降低腸癌的發生風險、提升患者的生存率。

腸鏡及病理檢測是診斷結直腸癌的“金標準”。然而，由於腸鏡的侵入性操作、需要腸道準備，導致不少人對腸鏡篩查的依從性較差。此外，作為目前最常用的結直腸癌檢測手段，糞便隱血等篩查手段檢測早期結直腸癌和進展期腺瘤的靈敏度依然欠佳，迫切需要更優早篩手段。

近年來，腫瘤液體活檢技術成為腫瘤早期篩查熱點。其中迴圈腫瘤DNA（ctDNA）是腫瘤液體活檢的關鍵靶點之一，已被研究用於多種癌症的診斷、治療評估、預後預測和復發監測。DNA甲基化是癌症發生的早期分子事件，貫穿於發展全過程，是腫瘤液體活檢的理想標誌物。2021年，蔡國響教授團隊聯合國內多家醫學中心等在Gastroenterology雜誌發表的多中心臨床研究結果表明，ctDNA多基因甲基化檢測有望成為解決臨床上結直腸癌的早篩和復發監測問題的新型腫瘤標誌物。

結直腸癌液體活檢增添新武器，靈敏度及特異度均近90%

此次研究中，蔡國響教授聯合南方醫科大學南方醫院梁莉教授等，再次在液體活檢領域取得新進展。研發並驗證了一種新的ctDNA甲基化單倍型檢測手段ColonES。ColonES透過二代測序評估ctDNA多基因甲基化狀態，可用於無創性結直腸癌早期篩查和預後預測。

其中ColonES在進展期腺瘤患者和結直腸癌患者中的檢測敏感性分別達到了79。0%和86。6%，在健康人群中的特異性為88。1%。此外，研究也顯示，術前ctDNA甲基化水平高低與患者的預後密切相關。

研究結果還顯示，ColonES分析優於所有其他非侵入性檢測方法（如：癌胚抗原CEA），尤其體現在檢測進展期腺瘤靈敏度方面（ColonES vs CEA為83。2% vs 2。8%；ColonES vs FIT為83% vs 44。7%）和早期結直腸癌靈敏度（ColonES vs CEA為85。3% vs 12。9%；ColonES vs FIT為89。3% vs 72。1%）方面。

研究資料表明，這種基於ctDNA甲基化單倍型模式的無創檢測手段ColonES，能準確地對結直腸癌進行早期檢測和預後預測，有望成為結直腸癌精準篩查的一種新工具，特別是對於進展期腺瘤的檢測效果具有顯著優勢。

復旦大學附屬腫瘤醫院大腸外科莫少波博士、戴衛星博士，鵾遠生物王輝博士，南方醫科大學南方醫院藍孝亮醫師為該論文共同第一作者。復旦大學附屬腫瘤醫院大腸外一科蔡國響教授、大腸癌診治中心主任蔡三軍教授和大腸外一科主任徐燁教授，南方醫科大學南方醫院梁莉教授為該論文共同通訊作者。

作者：唐聞佳莫少波

編輯：唐聞佳

【來源：文匯網】

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