羅格列酮片為什麼禁用

十五年前，口服降糖藥中的當紅辣子雞，非羅格列酮莫屬。

羅格列酮，原研藥商品名“文迪雅”，2000年登陸中國大陸糖尿病藥市場。作為新一代的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可以有效增強包括骨骼肌、肝臟組織、脂肪組織等外周組織對胰島素的敏感性，有效降低空腹血糖、胰島素水平、以及C肽水平，對餐後血糖也有降低作用。與同時代的磺醯脲類等降糖藥相比，羅格列酮很少會引發低血糖反應。

新藥、不會引發低血糖，大廠重磅……羅格列酮自帶主角光環，很快風靡全球糖尿病市場。

現如今， “糖友”們會發現，羅格列酮輝煌不再，只剩下一部分糖尿病患者，在使用和它同類別的另一種胰島素增敏劑：吡格列酮。

造成這種局面，是因為十三年前一次變故：有研究稱，羅格列酮會 “傷心”。

踩著先輩“上位”的羅格列酮

羅格列酮並不是最早問世的胰島素增敏劑，第一款噻唑烷二酮類藥環格列酮，1982年合成，1994年發現它具有治療糖尿病的作用，後續研究開發出了第一款開發進入臨床的噻唑烷二酮類藥物曲格列酮，1997年美國上市。

噻唑烷二酮類藥物作為過氧化物酶體增殖啟用受體γ合成配體，大大提高了胰島素在胰島素抵抗患者體內的工作效率。

健康人體內的一單位胰島素，乾的是一單位的活兒，但是在胰島素抵抗患者體內，三四個單位胰島素扎堆幹活，也不能解決血糖問題。組織細胞對胰島素產生了抵抗，對於這部分患者，解決胰島素抵抗成為了剛需，曲格列酮的問世可謂是天賜良藥。

好景不長，很快人們發現格列酮有嚴重的肝臟毒副作用，各個國家的藥監部門先後下達封殺令，曲格列酮退市。

羅格列酮出頭的日子到了！

羅格列酮沒有顯著的肝臟毒性，緩解胰島素抵抗“勁兒”也不小，1999年上市之後，很快佔據了包括糖尿病、糖尿病腎病、多囊卵巢綜合徵等眾多與胰島素抵抗相關疾病的用藥市場。

羅格列酮會增加心肌梗死風險？從這幾篇論文開始，風向變了

2007年，正是羅格列酮擼開袖子，在口服糖尿病用藥大幹特幹的時候，新英格蘭雜誌、JAMA雜誌、柳葉刀雜誌等大牌雜誌，分別刊登於羅格列酮有關的文章，劍指羅格列酮的心臟安全性。

四大醫學雜誌，一般是指新英格蘭醫學雜誌（NEJM）、柳葉刀雜誌（Lancet）、美國醫學會雜誌（JAMA）、英國醫學期刊（BMJ），是當今這個星球上久負盛名以出版醫學相關研究論文的專業期刊，眾多具有劃時代意義的醫學研究都會發表在這幾樣期刊上，並對人類醫學的發展產生重大改變。

其中，JAMA雜誌和新英格蘭雜誌上刊登的研究稱，羅格列酮會增加心肌梗死的風險；刊登在英國醫學期刊上的文章聲稱，羅格列酮會增加糖尿病患者心衰的風險，但不會增加心血管死亡的風險。

這些文章的發表，引發了公眾對羅格列酮法制的心血管意外風險的關注。美國藥品和食品管理局（後簡稱“FDA”）隨後釋出官方宣告，稱羅格列酮可能大幅增加心臟病風險，導致死亡率增加。

那麼，這個藥品還能不能繼續使用呢？廠家認為，上述的幾篇論文，統計方法不合理，因此拒絕承認存在的安全風險，而藥監部門有責任決定如何處理，FDA也在猶豫。怎麼辦？專家顧問團投票！

投票的結果是，20：3。

羅格列酮的命算是保住了，但是被FDA要求在藥品說明書顯著位置用加粗的黑框框圈住一行字，提示羅格列酮可能存在心臟疾病風險，並被嚴格限制處方。

FDA的黑框警告，約等於是留校察看，到了哪兒都背個鍋，沒辦法解釋，還不讓對消費者進行廣告宣傳，後續再有些風吹草動，就只有退市一條路可走了。

在美國，好歹還沒有被判死刑，但是在歐盟，決定很乾脆：勒令退市！

一個藥品在歐盟被退市，別的國家即便仍在銷售，心裡也是會不停地打鼓：這藥到底還能不能用？別真出了事，因為心梗死了人，人命可不是開玩笑的事情。

於是，臨床上對羅格列酮的認可度一落千丈，銷量立即遭受了跳崖式的跌落。在中國也不例外，中國的藥品監管部門也釋出類似的警示資訊，眾多藥房中的羅格列酮，從此不見了蹤跡。

“臣妾是最忠心的！”羅格列酮終於洗白白，然而，並沒有什麼用

得寵的妃子因為某事件牽連，被突然打入冷宮，只要還活著一口氣，終究還是希望能夠東山再起，回到原來的位置上。

羅格列酮的生產廠家也是這樣想的。不過，要鹹魚翻身，還需臨床資料來“洗白”。

有意思的是，2009年至2013年，很多對羅格列酮有利的臨床研究論文陸續發表，這些研究認為，羅格列酮並沒有增加心血管風險。

情況變得有點意思了。咱們分析一下各方面的心態：

藥品監管部門方面，這塊石頭快快落地吧：十幾年前，他們批准羅格列酮上市，不到十年的時間就加了黑框警告，公眾嘴上不說，心裡會想，當時是怎麼審批的資料？既然有風險為什麼還讓上市？如果後來證明其實沒有心臟風險，那就說明當年批准上市沒毛病，也就躲過了輿論的指責。

藥廠方面，心裡是一群馬跑來跑去：辛辛苦苦研究出來一款新藥上市，花了多少人力物力不說，每年幾百個億的預期銷售額，就被這麼幾篇論文給滅了，心裡的憋屈就別提了，現在終於有人出來說句公道話，還有扳回一城的機會！

患者和醫生方面，到底應該聽誰的？一會兒不讓用，一會兒又能用，之前說這個藥會誘發心梗，現在又說對心臟沒壞處，這話說過來說過去，不得心梗也快要被嚇出了心臟病來。

友商，主要是指吡格列酮：嘿嘿，成也蕭何敗也蕭何，當年鬧出個心臟門事件，弄得大傢伙懷疑吡格列酮是不是也會影響心臟功能。不過，託這幾篇文獻的福，胰島素增敏劑領域，吡格列酮已經是一家獨大別無分店。

不管怎樣，FDA在2013年FDA釋出公告，認為文迪雅不會增加心血管風險，解除對文迪雅的使用限制，並決定撤銷針對此類藥物的風險評估與減輕策略。

羅格列酮到底傷不傷心？現在，這句話或許應該去問問吡格列酮

羅格列酮被加了黑框警告這件事，是不是冤假錯案，現在即便是再追溯起來，也不能改變一個事實：羅格列酮的時代，已經一去不復返矣。

那與同為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的吡格列酮，對心臟的影響是怎麼樣的呢？

說結論：吡格列酮是目前唯一被證實，可以使2型糖尿病患者的心血管獲得收益的噻唑烷二酮類降糖藥。

造成這種差異的原因，有研究認為，和吡格列酮對患者的脂代謝影響、基因調控的不同等因素有關。

不過，在吡格列酮的藥品說明書上，仍舊有心力衰竭或有心力衰竭病史患者禁用，心臟疾病患者如心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等患者慎用的提示。

羅格列酮的浮浮沉沉，同時也顯示出了藥品研發過程的曲折和風險。不要只看見重磅藥品成功上市後的光鮮，還要注意到，這份光鮮的背後，是開發過程的艱辛，以及背後隱含的安全風險。

此外，在經歷的羅格列酮的波折之後，各國的藥品監管部門提出要求，再有新的糖尿病藥物開發，在上市之前都應充分評估是否具有心血管風險，別等了上市之後再補作業，省得折騰廠家和監管部門

最重要的是，做好上市前的臨床研究，確保患者的用藥安全，不再“傷心”。