白血球高什麼原因引起的

病例簡介

患者，男，78歲，因“咳嗽咳痰10余天”入院。患者10余天前出現咳嗽咳痰，咳少中量黃粘痰，至當地市中醫院就診，查血常規示“白細胞26。1×10

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/L，中性粒細胞23。7×10

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/L”，生化“白蛋白30。7g/L，C反應蛋白38。4mg/L”，胸部CT示“左肺下葉大片病灶，內部密度不均，左側少到中量胸腔積液”；診斷“左肺膿腫、左側胸腔積液”住院予抗感染治療，患者仍持續發熱，體溫38。0～38。5℃，咳痰未明顯好轉。

入院體檢：體溫37。5℃，血壓105/65mmHg；神清，精神尚可；淺表未及明顯腫大淋巴結；氣管居中；胸壁無畸形，左下肺呼吸音偏低，可聞及少許溼囉音；心率115次/分，律齊，未及病理性雜音；腹平軟，無壓痛反跳痛，肝脾肋下未及，移動性濁音陰性；雙下肢無水腫，四肢無明顯杵狀指（趾），雙側膝關節無紅腫壓痛。

實驗室檢查：生化：白蛋白23。7g/L，鈉151mmol/L，鉀2。91mmol/L，心肌酶、肌鈣蛋白和降鈣素原等未見明顯異常；肺癌抗原中非特異性酯酶28。1μg/L（0~16。6），細胞角蛋白19片段 15。5μg/L（0~3。5）；鱗癌相關抗原0。6μg/L（0~1。5）；癌胚抗原（CEA）5。44μg/L。骨髓穿刺示：粒系增生活躍，以中幼及其以下階段為主，首先考慮感染骨髓象；外鐵++。入院後多次查血常規，白細胞進行性增高，中性粒細胞比例保持在90%以上，C反應蛋白波動在42~110mg/L。

胸部CT示：左中下肺大片高密度影，內部密度不均，縱隔多發淋巴結腫大，增強後輕中度強化（見圖1，2）。纖支鏡檢查示左下葉支氣管外壓性狹窄，管腔黏膜正常。經CT引導下肺穿刺取出肺組織病理顯示肉瘤樣癌。由於患者高齡，且體質較差，放棄放療和化療，後患者於診斷明確2周後死亡。

討論

本患者病程短，白細胞在短時間內進行性增高，但炎症表現卻不明顯，僅表現持續性低~中熱，肺部腫塊進行性增大，最終明確為肉瘤樣癌。哪麼肺癌患者為什麼會出現如此高的白細胞呢？首先讓我們瞭解一下通常什麼疾病下會產生白細胞增多症呢？最常見的就是感染，感染時機體白細胞（以中性粒細胞為主）自骨髓加速釋放入血、細胞在迴圈中從邊緣池轉移到迴圈池、細胞從血液進入組織減少。不過這些情況都是暫時性的程度多為輕度。持續的中度至顯著中性粒細胞增多，其原因是骨髓受刺激造血導致生成增多，原因可能有持續應用激素或者外源性的集落刺激因子，不過本患者沒有這些藥物的長期使用。因此可以推斷本患者罹患的是肺癌的一種血液系統的伴發綜合徵—類白細胞反應。

有多個研究證實在肺癌細胞特別是惡性程度較高的肉瘤樣癌中，會分泌大量的多種集落刺激因子，如G-CSF、GM-CSF（粒細胞-單核細胞-集落刺激因子），這些CSF透過刺激骨髓造血，產生大量中性粒細胞進入血液後出現類白血病樣反應。例如Adachi 透過將白細胞增多的肺癌患者的病理組織標本進行mRNA提取後，發現幾個CSF出現了高表達。

肺癌患者中白細胞增高的現象普遍嗎？答案是肯定的，GM-CSF對於肺癌患者意味什麼？2001年來自Kasuga觀察了7年報道了227肺癌有14。5%有腫瘤相關的白細胞增多症。而另一項報道在白細胞增多的肺癌患者中有47%檢測出G-CSF或者GM-CSF增高。

GM-CSF對於肺癌分期的關係，研究發現III期肺癌中表達最高，但IV期肺癌GM-CSF濃度卻較III期肺癌低。另外合併白細胞增多症的肺癌預後往往較關，有研究表明肺癌術前白細胞增高患者其五年生存率只有28%，而白細胞數正常患者為69%。另一項研究顯示合併類白反應的肺癌患者中位生存期僅4。6個月，而沒有類白反應的患者為20。8個月。

腫瘤細胞分泌GM-CSF會不會促進肺癌的生長，這個話題仍有爭議。有觀點認為腫瘤細胞上會表達G-CSF受體，而受到G-CSF刺激後促進了腫瘤細胞的生長。但另一方面受到G-CSF刺激後，體內白細胞增多並遷移到腫瘤組織後產生的抗體依賴的細胞毒效應可能也會產生抗腫瘤效應

如何治療肺癌伴發的白細胞增多症呢？當然還是要依賴於原發病的治療，例如有人報道一例白細胞伴嗜酸細胞增多患者，CT上顯示肺部腫物，將其手術切除後白細胞數迅速恢復正常。