程先生今年55歲，最近感覺全身無力、雙腿疼痛和膝關節痛，且膝關節以下出現麻木感，導致他走路不穩，很影響日常生活。

一有空他就來到了醫院，到了診室，醫生首先進行了詳細的問診，覺得可能是類風溼性關節炎，為了進一步確定，醫生讓程先生做了一些檢查，

結果顯示：RF（-）、抗CCP抗體（-）、關節滑液屬於非炎性關節液、影像學檢查無骨侵蝕和關節間隙狹窄改變。

醫生看了檢查報告，感覺很奇怪，

因為這些檢查都表明程先生不是類風溼性關節炎

。然後醫生申請了會診，會診醫生來了後，問了程先生幾個問題。

會診醫生了解到，他有25年的吸菸史，平均25支/天

；醫生懷疑可能是肺部疾病導致的，然後程先生又做了肺部低劑量螺旋CT和病理檢查等檢查，

最終確診為早期的原發性小細胞肺癌。

從這個案例中可以得知，類風溼性關節炎和早期肺癌引起的症狀很相似，在臨床上很容易被誤診。 [1] 而且 肺癌的早期症狀不明顯，也沒有特異性，因此，很多患者被確診為肺癌的時候，大多都是中晚期。

程先生非常幸運，在肺癌的最早期發現了。但是他很不理解，既然是肺癌，為什麼他沒有呼吸道的症狀；他更不理解，肺癌是怎麼導致他雙腿的症狀的。

接下來帶大家詳細瞭解肺癌早期可能會出現的，能被大家所感知的3個腿部症狀。

一、肺癌早期出現的3個腿部症狀

這三個症狀分別是雙腿的大關節腫痛、無力和水腫。

如果你出現這三個症狀，還是肺癌的高風險人群（吸菸、經常暴露在某些化學物質環境裡、肺癌家族史等），建議儘早做肺部低劑量螺旋CT篩查肺癌。

造成上述症狀的罪魁禍首是

副腫瘤綜合徵

。它是惡性腫瘤在腫瘤細胞未轉移情況下繼發的自身免疫反應，可以導致人體各個系統損害。

值得注意的是，如果肺癌發生轉移，受侵犯的組織器官也會出現損害，但轉移一般都是在已經確診肺癌後才出現，對於還沒有被診斷為肺癌的人來說，意義不大。

對他們來說意義更大的是出現副腫瘤綜合徵

。研究表明，伴有副腫瘤綜合徵的肺癌患者要比沒有的肺癌患者預後要好。 ［2］

這是由於副腫瘤綜合徵的症狀比肺癌典型的症狀（咳嗽、咳痰、咯血）還要早出現，因此有利於腫瘤的早期診斷和治療

。 ［3］

出現副腫瘤綜合徵的原因，在目前看來，是早期腫瘤細胞產生的一些激素、抗原、酶類或其他代謝產物導致了機體的代謝平衡發生紊亂。此時，常常出現

肺性骨關節病、肌無力綜合徵和類庫欣綜合徵

，首先來看肺性骨關節病。

1.肺性骨關節病：對稱性雙腿大關節腫痛

這是最典型的症狀，80%繼發於肺癌，20%是家族遺傳所致。除了下肢對稱性大關節痛，還可能會出現杵狀指（趾）。

該病極易被誤診為類風溼性關節炎和不典型類風溼性關節炎，延誤肺癌的治療時機，其實它們在症狀上有一些微小的差異。

與類風溼性關節炎不同的地方在於，肺性骨關節病不僅累及關節，還會累及骨頭，因此既會出現關節疼痛，也會出現骨頭疼痛。除此之外，還可能出現雙腿無力的症狀。 ［1］

2.肌無力綜合徵：雙腿無力

不僅僅是雙腿無力，也可表現全身肌肉無力，很少累及呼吸肌。無力的原因在於，當患者體內出現癌細胞時，機體的免疫系統會動員產生抗體，抗體與癌細胞表面的標記物結合後，癌細胞會被機體殺死。

但是，

控制肌肉收縮的運動神經末梢上的鈣離子通道有一種成分與癌細胞表面的標誌物相同，因此，抗體會錯誤將正常的運動神經末梢的成分當作是癌細胞進行攻擊，導致肌肉收縮功能障礙。

副腫瘤綜合徵還會導致低鈉血癥，這會進一步加重雙腿無力的症狀，這是由於肌肉收縮要靠神經傳來的電訊號控制，鈉離子是神經訊號傳遞過程中必不可少的離子。 ［3］

當缺乏鈉離子，訊號無法傳遞，導致肌肉收縮排一步出現障礙，

在臨床上和重症肌無力非常相似，臨床上可以透過新斯的明試驗、肌電圖和特異性抗體來區分

。

若是肺癌導致的肌無力綜合徵，檢查結果中新斯的明試驗為陰性、肌電圖顯示低頻減低、高頻增寬，抗AGCC-Ab為陽性。除了雙腿無力，還要注意雙腿會有輕度水腫，這是由類庫欣綜合徵引起的。

3.類庫欣綜合徵：雙腿輕度水腫

庫欣綜合徵是我們內分泌系統的下丘腦-垂體-腎上腺軸調控出現了障礙，導致腎上腺分泌過量的糖皮質激素導致的。

而類庫欣綜合徵是垂體以外的癌細胞分泌過量的促腎上腺皮質激素，作用於腎上腺後，腎上腺分泌過量的糖皮質激素導致的，

它們都引起三大營養物質（糖、脂肪、蛋白質）代謝紊亂。

此時會

經常伴發高血壓

，由於外周組織的血管內壓力升高，心室射到外周的血液受到阻力變大，導致心臟內血液增多，壓力升高。

此時迴流到心臟的外周靜脈的血液就會受到阻礙，毛細血管流體靜壓升高，組織液生成增多，因此

雙腿會出現水腫

的現象。

雖然副腫瘤綜合徵有利於我們早發現腫瘤，但是僅有一小部分患者會出現。有文獻報道，在我國6151例肺癌患者中，僅有1.87%表現副腫瘤綜合徵相關症狀。

［4］

由於肺癌發病的多階段性以及相關各因素互動作用的複雜性，人類尚未發現對惡性肺癌有效治療方法，因此更重要的是避免各種引起肺癌的危險因素，

預防肺癌的發生才是最好的治療方法。

二、如何預防肺癌？

（1）遠離危險因素

肺癌的危險因素主要包括長時間吸菸、吸二手菸、環境油煙吸入、長時間接觸汙染的空氣、特殊職業的工作環境接觸等。其中，長時間吸菸是肺癌發生的最主要危險因素。

預防肺癌的最佳方法是戒菸。

研究顯示，戒菸5年後，患肺癌的機率下降約39%；10年後下降一半；15年後，患肺癌的機率幾乎與從未吸菸的人相同。 ［5］

男性吸菸較女性多，但近年來，女性患肺癌的比例也逐漸增高。推測可能與經常暴露在二手菸和廚房等場所的油煙環境有關。

當經常不開抽油煙機時，炒炸等烹飪方式產生的廚房油煙可導致DNA損傷或癌變，這是中國非吸菸女性罹患肺癌的重要危險因素之一。除了要儘量避免這些危險因素外，還要注意積極治療一些肺部疾病。

慢性阻塞性肺疾病、肺結核和肺纖維化等慢性肺部疾病患者的肺癌發病率高於健康人群。

支氣管肺組織的慢性炎症及其在癒合過程中的鱗狀上皮化生或增生可能發展成肺癌。 ［6］

除了儘量避免危險因素，還要積極地養成健康的生活習慣。

（2）養成健康的生活習慣

在一項為期10年的前瞻性研究中顯示，高水平的總體力活動與幾種癌症亞型呈負相關，

建議大多數成年人每週至少進行2個半小時的中等強度有氧運動，外加每週至少2天的力量訓練鍛鍊。

若堅持做到上述要求，總癌症風險可減弱11%，肺癌風險可減弱25%，結直腸癌風險可減弱26%。

亞組分析表明，對於所有癌症來說，這種風險的降低在女性和非吸菸者中更為明顯。對於吸菸和曾經吸菸的人來說，同樣可以降低患病風險。除了運動，飲食也很重要。

要注意保障健康飲食，經常吃新鮮水果和蔬菜，可以補充維生素。不要為了圖方便去購買藥劑類維生素補充，因為它們可能是有害的。

研究表明，對於長期大量吸菸者來說，補充高劑量的β-胡蘿蔔素藥劑，不僅沒有預防肺癌的作用，還增加了吸菸者患癌症的風險。

［7］ 其機制可能是因為長期大量吸菸後，肺中的自由基含量會升高。

在補充了高劑量的β-胡蘿蔔素後，此時在體內發生了轉化，由抗氧化劑變成了促氧化劑，引起DNA的損傷，當DNA得不到及時修復時，損傷的DNA越積越多就容易導致癌症。

與此同時，上述過程還能抑制RAR-β基因的表達而降低視黃醛訊號的轉導，促進細胞增生，從而引起肺癌發生。最後給大家總結一下。

三、總結

如果您是肺癌發生的高危人群，出現了雙腿大關節腫痛、無力和水腫，建議儘快到醫院做低劑量螺旋CT篩查肺癌。

因為在臨床上很容易被誤診，耽誤治療時機。要注意，這些症狀不是所有肺癌患者早期都會出現，建議所有肺癌高危人群，儘早到醫院進行肺癌的篩查

。

目前人類的醫學水平，對癌症還沒有特效藥，治療肺癌最好的方法還是預防，建議養成良好的生活習慣，可以有效降低肺癌的發生率。

臨床上的問題比較複雜，當身體出現異常時，建議及時到醫院就診。

參考文獻：

［1］ 李宏超， 滿斯亮， 顏淑敏， et al。 以關節炎為首發表現的肥大性肺性骨關節病五例患者臨床分析 ［J］。 中國全科醫學， 2017， 20（05）： 613-6。

［2］ 滿冰清， 袁罡， 許依琳， et al。 肺癌相關副腫瘤綜合徵1例分析 ［J］。 中國實驗診斷學， 2021， 25（08）： 1210-2。

［3］ 劉基巍， 王阿曼。 小細胞肺癌相關的常見副瘤綜合徵 ［J］。 大連醫科大學學報， 2016， 38（02）： 105-8。

［4］ QIAN X， QIN J。 Hypertrophic pulmonary osteoarthropathy with primary lung cancer ［J］。 Oncology letters， 2014， 7（6）： 2079-82。

［5］ 確診肺癌後戒菸降低肺癌進展和死亡率風險 ［J］。 中華醫學雜誌， 2022， 102（24）： 1858-。

［6］ BADE B C， DELA CRUZ C S。 Lung Cancer 2020： Epidemiology， Etiology， and Prevention ［J］。 Clinics in chest medicine， 2020， 41（1）： 1-24。

［7］ 江志琴， 朱心強。 高劑量β-胡蘿蔔素對大量吸菸者肺癌的不利影響及其作用機制 ［J］。 國外醫學（衛生學分冊）， 2005， （05）： 265-9。