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基因治療中的AAV載體5-AAV介導基因治療的副作用

由 基因編譯器 發表于 影視2023-01-14
簡介副作用但我還是要開篇說明:AAV介導的基因治療是非常安全的,只要用量沒有太大

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雖然本篇我們介紹AAV介導的基因治療的副作用。

基因治療中的AAV載體5-AAV介導基因治療的副作用

副作用

但我還是要開篇說明:AAV介導的基因治療是非常安全的,只要用量沒有太大!

基因治療中的AAV載體5-AAV介導基因治療的副作用

所以AAV介導基因治療的

副作用和給藥量是息息相關的!

怎麼衡量呢?對於系統注射(靜脈全身給藥)來說,這裡有個單位:

vgs/kg

,也就是

每公斤體重注射的AAV病毒顆粒數

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病毒與基因

對於3個月左右的嬰兒,即使用量在 1E

14

vgs/kg甚至也都是安全的。

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嬰兒

對於較大的兒童和成年人,1E11 vgs/kg 的給藥的帶來的副反應可以輕鬆應對。

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到1E12 vgs/kg 可能會帶來明顯的副反應,而13次方及以上可能就需要我們密切觀察了,可能有比較明顯的肝毒性比如轉氨酶升高、血栓和較強烈的免疫反應等等。

基因治療中的AAV載體5-AAV介導基因治療的副作用

除了以上提到的注射AAV後的短期副作用,也有一些需要注意的長期副作用。

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比如人們一直擔心的致癌風險。不過十幾年來,還沒有AAV基因治療在人中致癌的證據,這一點倒是可以大大放心。

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另外一點就是經AAV感染的有療效的細胞數量的減少風險。雖然目前的報道,人中AAV介導的基因治療其療效已經達到8年以上,但也有不少人群在治療後逐漸喪失療效。這倒是真的需要引起重視。

基因治療中的AAV載體5-AAV介導基因治療的副作用

AAV本身是非常安全的病毒,比如人群中60%都感染過它但沒有任何病理反應。

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但是在較高用量下,為了減少副作用,也對AAV載體的製備純化,其衣殼和基因組的最佳化,提出了更高的要求。

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