砒霜吃多少會致命

不少人都知道以毒攻毒的道理，但是如果說砒霜可以治病，很多人還是會覺得匪夷所思， 在人們的眼中，砒霜是屬於一種害人的致命毒藥，然而砒霜也可以作為救命藥。原衛生部部長陳竺團隊應用全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）（三氧化二砷系砒霜主要成分）對急性早幼粒細胞白血病（APL）進行聯合靶向治療，使得這一疾病的5年無病生存率躍升至90％以上，達到基本“治癒”標準。用砒霜“進攻”白血病， 原衛生部部長獲國際大獎

美國血液學會（ASH）日前頒發了本屆歐尼斯特·博特勒獎，獲獎人員為陳竺和巴黎聖路易醫院的HuguesdeThé教授，以表彰他們在APL基礎和臨床研究中所取得的突出成就。

■歷程

“靈丹妙藥”來自民間偏方

在黑龍江醫學界幾乎無人不知，張亭棟是全國使用民間偏方——砒霜治白血病的第一人，他和科研人員發明的用三氧化二砷注射液治療白血病取得的成效讓世界刮目相看。

上世紀70年代初，黑龍江省林甸縣民主公社出現了一大批癌症患者。黑龍江省衛生廳派出哈醫大一院的5人專家小組前往調研，致力於研究血液病的張亭棟是組長。在住院的食道癌、子宮癌、胃癌患者紛紛向專家訴說病情時，一位曾被醫院“判死刑”的食道癌老人的述說引起了關注，他說，他的病好多了，不僅能喝水，一頓還能吃兩個饅頭。經檢查，這位老人果然癌腫萎縮，食道不再堵塞。是什麼帶來的奇蹟？原來，此地一位老中醫有個秘方，就是用中藥砒霜、輕粉、蟾蜍等毒物配製驗方，治療淋巴結核。起初，這位老中醫是用藥捻子，後來被一位下鄉巡迴醫療的藥師改為針劑，這位藥師還在老中醫的指點下把藥塗在自己母親身上治好了她的面板癌。1973年1月，民主公社衛生院開始用它給病人進行肌肉注射治療癌症，命名為“713”針劑。

砒霜果真能治療癌症？經調查，大腸癌患者不便血了，宮頸癌患者的分泌物減少了，肝癌患者不疼了……於是，這個偏方被帶回了哈醫大一院，張亭棟和他的同事們開始了漫長的探索研究。

上個世紀八九十年代，張亭棟和同事們在哈爾濱對白血病的治療研究不斷深入。同樣研究該課題的上海第二醫科大學、上海血液學研究所王振義教授和他的團隊邀請張亭棟前往合作攻關。

張亭棟等人發現了三氧化二砷可以治療白血病，但其治病機理還難以表達清楚；而王振義等科學家發現砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用，並使癌細胞凋亡，這一研究成果表明，砷劑對胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也顯露出可喜療效。

1996年12月，全美血液學大會在美國召開，張亭棟和時任上海血液學研究所所長的陳竺受邀參加。陳竺發言時詳細介紹了砷劑治療復發的白血病症15例，其中14例獲得完全緩解，當時，會場轟動了。1998年之後，國際醫學界廣為接受三氧化二砷對急性早幼粒白血病具有治療作用。

女科學家用砒霜治癒白血病

在2015年5月18日舉行的上海市科學技術獎勵大會上，中國工程院院士、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院研究員陳賽娟牽頭完成的“髓系白血病發病機制和新型靶向治療研究”專案榮獲自然科學特等獎。

十餘年來，陳賽娟團隊致力於白血病發病原理和靶向治療研究。其最突出的研究成果是首創砷劑（俗稱砒霜）聯合全反式維甲酸協同靶向治療APL，使其成為第一個可基本治癒的急性髓系白血病。其團隊在包括《Nature Genetics》和《Science》在內的學術期刊上發表了57篇SCI論文，並先後入選2010年及2012年中國科學十大進展。

這從根本上改變了惡性腫瘤是不治之症的觀念，使最兇險的APL實現了從高死亡率向高治癒率的轉變，這為其它型別白血病及實體瘤治療學研究提供了良好的思路，並將協同靶向治療的思路進一步擴充套件至其他型別的白血病乃至實體瘤，也為國際轉化醫學研究提供了成功典範。

20世紀70年代以前，APL的治療方法主要是用化療，這種病死亡率較高，5年的無病生存期，國外報道在30%左右，國內由於缺乏有效的支援療法，只能達到10%左右。

陳賽娟告訴記者，這種早幼粒白血病細胞裡有一種促凝物質，往往一經化療，細胞就會釋放促凝物質，引起瀰漫性血管內凝血，繼而發生全身性出血，一旦出血發生在顱腦，就會危及生命。

■釋疑

砒霜治療白血病的原理是什麼

急性脊髓白血病病人是由於體內遺傳因子突變而產生了一種畸形蛋白質，這種畸形蛋白質使白血球的正常產生與死亡受到干擾。經過科學家的研究發現，砷的三氧化合物（也就是砒霜），能夠使得畸形蛋白質產生自我消滅的能力，讓白血球的生長恢復正常，這樣從根本上改善了病情。

陳賽娟團隊的協同靶向治療的方法主要是用全反式維甲酸和三氧化二砷，輔以化療，前者是維生素A的衍生物，沒有化療的副作用，後者就是人們常說的“砒霜”。

20世紀80年代開始，陳賽娟所在的上海血液學研究所開始用全反式維甲酸。“單單用這個藥，它的完全緩解率就可以達到80%到85%。”陳賽娟解釋說，所謂緩解率，就是患者用藥後骨髓中原始細胞下降低於5%，疾病緩解。

全國多中心臨床研究表明，全反式維甲酸加上化療，不僅增加了治癒率，也降低了複發率，但仍有40%-50%的病人會復發。因此在20世紀90年代，陳賽娟團隊與哈爾濱醫科大學合作，發現對維甲酸或化療耐藥的APL復發的病人應用三氧化二砷的話，完全緩解率可達90%以上。中醫的理論是“以毒攻毒”。陳賽娟團隊使APL成為第一個可被治癒的急性髓細胞白血病的亞型。透過對85例APL初發病人聯合用藥隨訪7年的研究，表明5年無病生存率達到90%以上。

2013年，我國第一個國家轉化醫學中心設在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院，陳賽娟是中心主任。而原衛生部部長陳竺是中心學術委員會主任。

■提醒

患者決不能自購砒霜口服治病

無論是研究還是臨床，目前所應用的注射砷劑和口服砷劑都是經過科學提煉的，老百姓千萬不能私自購買砒霜自行治療白血病或其他癌症。因為砒霜劇毒，服用劑量很難掌握，私自服用有生命危險。如果真的需要，也必須在腫瘤專科醫生的指導下使用。特別是白血病治療中使用多少砒霜，用藥時間多長為宜，都需要專科醫生科學地指導和監護，白血病患者千萬不要擅自服用。

砒霜是一種毒性非常強的毒藥，它一旦進入人體，就會迅速破壞某些細胞呼吸酶，使組織細胞不能獲得氧氣而死亡；同時還能強烈刺激胃腸黏膜，使黏膜潰爛、出血；可破壞血管，發生出血，破壞肝臟，嚴重的會因呼吸和迴圈衰竭而死。所以它的毒性作用於主要的器官，很快會致人死亡。雖然砒霜也用於治療一些寄生蟲疾病，但是因為它的毒性很強，因此，使用上也是非常謹慎的。

另外，由於砒霜從外表上跟小蘇打、澱粉差不多，也沒有什麼特殊的味道，所以很容易誤食，這一點在日常生活中也要多加註意。

■連結

什麼是急性早幼粒細胞白血病

白血病俗稱“血癌”，其中急性早幼粒細胞白血病最兇險、病程發展最迅速，致死率很高，其特點是骨髓及其他造血組織中有大量白血病細胞無限制地增生並進入外周血液，而正常血細胞的製造被明顯抑制。

該病居年輕人惡性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚，病毒可能是主要的致病因子，但還有許多因素如放射、化學毒物（苯等）或藥物、遺傳素質等。我國關於白血病的治療，基本是透過化療來殺死病人體內的癌細胞。對於急性早幼粒細胞白血病，在上世紀80年代之前，臨床也嘗試用化療藥物來殺死白血病細胞，結果發現，被殺死的白血病細胞會釋放出一種物質，從而引起並加重患者的出血。