3款國產ADC亮相ASCO 2022，誰才是最大黑馬？

抗體-藥物偶聯物（antibody-drug conjugates， ADCs）集靶向性和殺傷性於一身，精確制導的“魔法子彈”威力凸顯。自概念提出至今，已有超100年曆史。

如今，ADC藥物發展迅猛，截至目前，全球13款藥物獲批上市，臨床活躍藥物超100款。

今年6月3日-7日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將在線上和美國芝加哥召開，其中ADC成為重點關注焦點。第一三共在ADC領域展示了其領先地位，其ADC明星產品DS-8201將有多項最新資料公佈，國內ADC先行者榮昌生物、樂普生物、科倫博泰也將公佈其ADC產品最新研究結果，

ASCO 2022 年會國內企業 ADC 產品

資料來源：ASCO 2022，安信證券研究中心

ADC明星產品——DS-8201多項研究結果即將釋出

ADC透過化學反應，把傳統的小分子抗癌藥物與重組單克隆抗體（mAb）分子透過連線分子（linker）結合，所形成的新分子。通常來說，這些mAbs分子都能特異性識別腫瘤特異性抗原，所以ADC技術的主要目的就是賦予一些傳統小分子抗癌藥物主動靶向的功能。

2000年，第一個ADC藥物上市，但一直不溫不火。直到到2019年，第三代ADC藥物DS-8201的問世，打開了HER2乳腺癌治療的新格局。

DS-8201商品名為Enhertu，於2019年12月在美獲批乳腺癌適應症，用於治療三線治療經治HER2陽性無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。基於DESTINY-Breast03 的最新結果，2022年V1版NCCN指南已將DS-8201列為HER2陽性、復發不可切除或IV期乳腺癌二線治療的首選方案。

此外，DS-8201還獲批了局部晚期或轉移性的HER2陽性胃或胃食管腺癌的適應症以及鉑類化療期間或之後疾病進展的HER2突變型轉移性非小細胞肺癌患者的突破性療法認定，在治療HER2陽性的結直腸癌中也獲得較好臨床試驗資料，可謂是“抗癌多面手”。

值得注意的是，阿斯利康和第一三共此前宣佈了DS-8201在治療HER2低表達的無法切除或轉移性乳腺癌患者的關鍵性III期臨床試驗DESTINY-Breast04研究中，相比於化療，DS-8201顯著延長了這類患者的無進展生存期和總生存期。此次會議（全體討論環節，LBA#3），將公佈該研究的詳細資料，該項試驗結果有望改變HER2低表達乳腺癌的治療格局。

此外，DS-8201再次公佈DB03研究的安全性結果。在這項更新的安全性分析中，DS-8201展示了與先前研究一致的可耐受安全性。

除了乳腺癌，DS-8201還在不斷擴充套件適應症，並努力推進到更前線的治療方案。

今年ASCO，第一三共公開了DS-8201在HER2陽性不可切除或複發性膽管癌（BTC）患者中的2期臨床療效資料。DS-8201在HER2陽性的BTC患者中顯示出良好的活性。此外，第一三共還公開了DS-8201胃癌新輔助治療的臨床方案，主要終點為 MPR 率。

科倫藥業A166初步資料優秀

科倫藥業A166是一款HER2 ADC，透過蛋白酶可裂解連線子將新型毒素分子（Duo-5，微管蛋白抑制劑）定點偶聯至HER2抗體（曲妥珠單抗）。

今年在2022ASCO年會上，科倫將公佈A166用於經過多線治療的HER2+乳腺癌患者的Ⅰ期劑量擴充套件研究的更新資料。結果顯示，4。8mg/kg組客觀緩解率（ORR）為73。9%，中位PFS為12。3個月，不良反應可控。

58例患者均可以進行療效評估，ORR和PFS資料如下：

4。8mg/kg組中，ORR為73。91% （17/23； 95% CI， 51。59 to 89。77） ，mPFS 為12。30月 （95% CI， 6。00 to NR）。6。0mg/kg組中，ORR為68。57% （24/35； 95% CI， 50。71 to 83。15）；mPFS 為 9。40月 （95% CI， 4。00 to 10。40）。綜合以上資料，A166在II期臨床研究的推薦劑量為4。8 mg/kg。

對比第一三共的DS-8201，乳腺癌適應症ORR為60。3%，mPFS為19。4月，目前來看，科倫在ORR資料上更好，但mPFS資料不及DS-8201。綜合來看，A166初步資料表現優秀，但未來還需更大規模臨床來驗證。

樂普生物公佈MRG002的2期研究資料

MRG002是樂普生物開發的一款創新ADC產品，可以特異性結合腫瘤細胞表面HER2靶點，並透過表面受體介導細胞內吞進入胞內經降解釋放甲基澳瑞他汀 E（MMAE），達到抗腫瘤效果。

今年ASCO會上，樂普生物將公佈MRG002治療HER2低表達乳腺癌的二期臨床資料。

截至2021年12月31日，該試驗共有49例HER2-low晚期或轉移性乳腺癌女性患者資料可評估。試驗結果顯示，患者整體客觀緩解率（ORR）34。7%，疾病控制率（DCR）為75。5%。

最常見的治療相關不良事件為1級或2級，藥物整體安全性良好。

從整體資料來看，經多線治療後，再接受MRG002治療的HER2低表達乳腺癌患者，ORR仍然有34。7%，資料令人鼓舞。

樂普生物還公佈了MRG-002在尿路上皮癌適應症的研究結果。在一項單臂、多中心的 II 期研究中，MRG002 的初步結果表明，在經過治療的 HER-2 陽性不可切除的區域性晚期或轉移性 UC 患者中，MRG002具有一定的療效，安全性可控，進一步的評估還在進行中。

榮昌生物探索RC48新治療模式

維迪西妥單抗是首款獲批的國產ADC產品，已於去年先後在國內獲批胃癌、尿路上皮癌兩大適應症。

今年的ASCO年會，維迪西妥單抗有三項臨床研究被選中納入今年壁報討論環節，且將在同一時段構成維迪西妥單抗治療尿路上皮癌的專題討論。

這三項臨床研究分別是：維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯合治療區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的Ib/II期聯合研究初步結果；維迪西妥單抗在HER2陰性（免疫組化檢查結果為0或1+）區域性晚期或轉移性尿路上皮癌中的Ⅱ期臨床研究；維迪西妥單抗治療HER2過表達（免疫組化檢查結果為2+或3+）轉移性尿路上皮癌 C005、C009臨床試驗的綜合分析。

此外，維迪西妥單抗泛瘤種新治療模式也將亮相本次大會，即維迪西妥單抗聯合放療與免疫治療HER2表達晚期難治性實體瘤的研究（布拉格3。0研究）將首次公佈初步研究結果。維迪西妥單抗聯合布拉格治療有望進一步提高HER2表達晚期難治性實體瘤的療效，從而為患者帶來新的獲益。

結語

目前ADC研發賽道競爭日趨激烈。DS-8201珠玉在前，國產ADC奮起直追。榮昌生物的緯迪西妥單抗已於去年6月和12月在國內先後獲批用於胃癌、尿路上皮癌兩大適應症。還有多個國產ADC的初步臨床資料令人鼓舞，但最終這些國產ADC們能否超越DS-8201，還需要更多的臨床資料支援。

如今DS-8201上市申請已獲CDE受理，並取得優先審評資格，國產ADC研發要加油了。