“轉分化、體外培養、重建肝臟功能”

在很多人的認知裡，惡性腫瘤是發病率及死亡率最高的。

事實上，肝衰竭與癌症同樣“致命”。肝衰竭會導致患者的合成、解毒、排洩和生物轉化等功能出現嚴重障礙或失代償，是出了名“病死率高，預後差”的疾病。

據相關資料統計，中國約有1。2億乙肝病毒攜帶者，預計肝衰竭每年新發病例超50萬，急性期肝衰竭病人的28天死亡率高達50%。

與數量龐大的肝衰竭患者相比，能夠得到肝移植的患者少之又少。雖然肝移植是治療終末期肝病的唯一有效手段，但供體數量與需求長期處於嚴重供不應求的狀態。

人工肝系統是一種體外肝功能支援系統，常用的治療模式有血漿置換、血液灌流、膽紅素吸附、血液濾過、血漿透析濾過等，分為非生物型和生物型兩種。

而當前人工肝的臨床應用是非生物型人工肝，用來濾過、吸附和血漿置換血液中的毒素，但無法滿足生物合成功能等一些精密功能，急性肝衰竭的死亡率還是難以降低。

圖1：生物人工肝技術

（圖片來源於網路）

生物型人工肝在效果上、效能上都比較好，簡單來說就是使用正常的人肝細胞，藉助生物反應器，促進受損肝臟再生修復，效能上更接近人體肝細胞。

由於使用的是患者本人的肝細胞，人體的接受度更高，不用擔心會出現免疫排斥反應。相較於其他種子細胞，原代肝細胞在理論上最接近人體肝細胞。

據悉，此次獲批臨床的血漿生物淨化柱是生物人工肝系統的核心元件，使用細胞轉分化技術，匯入三個肝臟相關的轉錄因子，將人的成纖維細胞直接轉分化為hiHep細胞（肝樣細胞），hiHep細胞與人血漿進行物質交換，進而淨化患者的血漿，獲得有效治療。

圖2：血漿生物淨化柱獲批臨床許可

（圖片來源於國家藥品監督管理局藥品審評中心）

而這項“肝樣細胞”體外培養技術是來自於中國科學院生物化學與細胞生物學研究所的惠利健教授團隊，惠利健也是微知卓的創始人之一。

這項技術首次成功將人成纖維細胞轉分化為具有功能的肝實質細胞，該細胞可以在肝臟中增殖，並重建肝臟功能，把真正實現生物人工肝系統的臨床應用及產業化提入日程。

該研究成果先後在Nature、Cell Stem Cell等期刊發表，並獲得了2011年“中國科學十大進展”。

壹專利

中也查到了相關技術，這個新的製備肝實質細胞方法，透過在細胞中過表達若干個轉錄因子，將已經分化的體細胞在體外誘導成了具有功能的肝實質細胞，細胞具有典型的上皮細胞形態，表達肝臟基因，並獲得了多種肝實質細胞的功能。

圖3：“一種新的製備肝實質細胞的方法”

專利說明書附圖頁面

“人工肝研究，全國都在‘肝’”

隨著中國肝衰竭患者人數的增加，國內人工肝研究的進度也在加快，生物型人工肝仍然是眾多科研機構和公司持續攻克的難題。

前段時間，武漢大學中南醫院肝膽疾病研究院葉啟發教授團隊，開發“天然高分子生物肝支援系統的臨床應用”專案，獲得了第九屆“創青春”中國青年創新創業大賽金獎。

從小龍蝦殼中提取的甲殼素，用於血液灌流吸附材料清除血氨，緩解肝性腦病患者的病情。

血液灌流是透過體外吸附系統直接清除血液中的毒素和致病因子，是人工肝系統常用的治療模式。

甲殼素是重要的海洋天然高分子資源，具有良好的生物相容性、生物活性和生物可降解性，並且對血液各成分無副作用，對膽紅素、乳酸鹽、膽汁酸、膽固醇、尿酸、肌酐等具有良好的清除作用。

圖4：“一種甲殼素奈米纖維多孔複合微球血氨吸附劑、

其製備方法及應用”

專利說明書附圖

此外，國內著名專業研究生物人工肝技術公司——武漢仝幹醫療科技股份有限公司（簡稱仝幹醫科），將自研的HepAssis2生物人工肝系統向產業化推進，此係統是用來替代或支援肝臟功能的體外血液淨化裝置，目前已經完成人體臨床試驗。

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此次生物人工肝產品獲批臨床，讓我們看到了肝衰竭患者的希望，這足以證明生物型人工肝研究在不斷地改正缺陷，雖然體外培養細胞替代自然肝臟的能力有限，而且受肝細胞培養技術、大規模生產、儲存和運輸的生物材料限制。但可以相信這些難題都在被逐一攻破，未來肝衰竭的死亡率會在人工肝的科技進步中不斷降低。