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「柳葉刀子刊」復旦蔡國響教授團隊聯合南醫大梁莉教授團隊為結直腸癌早篩和預後增添新“武器”
蔡國響手術做得好嗎
本文為轉化醫學網原創,轉載請註明出處
作者:Sophia
導讀:
結直腸癌 (CRC) 的早期檢測和預後預測可以顯著降低結直腸癌患者相關死亡率。近年來,迴圈腫瘤DNA(ctDNA)甲基化在多種腫瘤的早期檢測和預後預測中顯示出良好的應用前景。
近日,“復旦腫瘤”蔡國響教授團隊聯合南醫大梁莉教授團隊在《The Lancet》子刊《eClinicalMedicine》發表論文,
成功開發並驗證了一種基於 ctDNA 甲基化單倍型模式的準確、無創檢測手段ColonES,透過二代測序評估ctDNA多基因甲基化狀態,可以實現無創性結直腸癌早期篩查和預後預測
。
https://www。thelancet。com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00447-3/fulltext#
研究背景
01
結直腸癌是全球第三大最常見的實體惡性腫瘤。根據疾病控制和預防中心(CDC)和美國預防服務工作組 (USPSTF) 的篩查指南,只有四種類型的癌症可以得到有效篩查,包括結直腸癌。
透過早期發現和規範治療,如結腸鏡檢查和手術,結直腸癌患者的5年生存率提高到 90%。
然而,一旦疾病進展到結直腸癌晚期,生存率急劇下降,經濟負擔增加。
早期診斷和檢測復發或轉移可以降低結直腸癌相關死亡率並改善患者預後。
結腸鏡檢查被認為是診斷結直腸癌的金標準。
手術中可準確檢查腫瘤,切除癌前病變。然而,由於有創操作、腸道準備和高成本,其應用受到很大限制,可操作性僅為50%。
被診斷患有癌前腺瘤或處於結直腸癌早期階段的患者比被診斷為晚期的患者具有更好的預後。預後預測有利於結直腸癌患者管理的全過程,甚至有助於臨床醫生制定個體化治療方案。因此,
早期檢測和預後預測可以顯著提高患者的生存率,但受到有效無創診斷方法發展的限制
。
研究進展
02
這項研究根據來自兩個醫療中心的 1138 名個體的存檔血漿樣本(2010 年至 2018 年收集)評估了 ctDNA 甲基化單倍型模式:包括 366 名健康人、182 名晚期腺瘤(AA)患者和 590 名 CRC 患者。
使用 ColonES 分析處理樣品,這是一種靶向亞硫酸氫鹽測序方法,可檢測 191 個基因組區域中的 ctDNA 甲基化單倍型模式
。在這 1138 個樣本中,748 個用於開發分類模型,390 個作為盲法佇列進行獨立驗證。
研究設計概要
研究結果表明,
ColonES 檢測在晚期腺瘤患者中的敏感性值為 79.0%,在結直腸癌患者中的敏感性值為 86.6%,在健康個體中的特異性為 88.1%
。此外,術前 ctDNA 甲基化水平高與低的患者在 5 年無復發生存率(73。4% 對 81。2%)和總生存率(64。0% 對 79。0%)方面存在顯著差異。
研究意義
03
ColonES 檢測顯示出檢測晚期腺瘤和早期結直腸癌的高靈敏度和特異性。
如果作為結腸鏡前篩查試驗,預計隨著晚期腺瘤和早期結直腸癌檢出率的提高以及預後預測對加強結直腸癌患者臨床管理的益處,結直腸癌相關死亡率可能會大大降低。這需要進一步進行驗證。
總之,
研究人員已經成功開發並驗證了一種基於 ctDNA 甲基化單倍型模式的準確、無創檢測方法,可以準確地實現 CRC 的早期檢測和預後預測
。憑藉較高的患者依從性,研究人員希望它可以為一般風險人群在侵入性結腸鏡檢查之前提供一種更具成本效益的結直腸癌篩查工具。
參考資料:
https://news。fudan。edu。cn/2022/1109/c5a133090/page。htm
https://www。thelancet。com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00447-3/fulltext#
注:本文旨在介紹醫學研究進展,不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導,請至正規醫院就診。
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