近日，廣東省人民醫院費繼鋒教授團隊聯合國內外多家研究機構，以共同通訊作者在國際頂級期刊《科學》（《Science》）上發表了題為“利用時空轉錄組技術解析蠑螈大腦再生的關鍵幹細胞亞型”的原創論文。該研究揭秘了啟動蠑螈大腦再生的重要機制，透過進一步的深入研究有望破解再生修復人類大腦的奧秘，為治療大腦退行性疾病（帕金森病、阿爾茨海默病）以及其它腦損傷提供有效的臨床方案。

大腦在受到損傷之後在臨床上依然缺乏有效的治療手段。如何找到再生修復受損大腦的方法？蠑螈是目前已知的四足脊椎動物再生的冠軍，它的大腦、脊髓、四肢以及各種臟器在收到損傷後均可以近乎完美的進行再生修復。費繼鋒教授介紹說，利用蠑螈可近乎完美修復受損大腦的這一特性，課題組找到啟動大腦再生修復的“種子”細胞，並且繪製了大腦再生過程的藍圖。

本研究首先發現了介導蠑螈大腦損傷後再生的關鍵“種子”細胞——-一類不同於大腦成體神經幹細胞，但與發育早期幹細胞狀態非常相似的亞群。進一步透過比較腦再生以及發育過程中的幹細胞分化路徑以及相應的分子調控網路，發現再生過程實際上是腦發育的重現。即蠑螈在大腦再生的過程中，能夠實現腦神經幹細胞的返老還童，進一步透過與胚胎時期大腦發育相似的細胞及分子機制修復再生損傷的大腦。

人體的多種器官大都是在胚胎早期經歷發育的過程形成的。隨著年齡的增長，意外或者疾病的發生均可導致器官功能損害及衰竭，是危害人類健康的一個重大因素。人體包括大腦在內的多數器官的再生修復能力非常弱，是否能夠透過人工干預的手段在受損器官的原位啟動修復？

基於目前的研究結果，課題組下一步的研究目標是，如何在包括人類在內的哺乳動物體內實現大腦再生。其中涉及到大腦“種子”細胞的啟用以及關鍵因子的匯入，從而開啟人類大腦再生的開關。最終的研究計劃的成功實施將有望制定新的治療方法，用於改善大腦疾病患者的臨床康復——即實現人類大腦再生修復。同時，課題組目前開展的蠑螈多組織器官再生機制的研究工作，也有望在借鑑到改善人類其他組織器官再生策略的制定。

費繼鋒教授和墨西哥鈍口螈（一種實驗室常用蠑螈種屬）已有20多年的緣分了，在國外留學期間，他先後師從德國馬克斯普朗克分子細胞生物學與遺傳學研究所所長Wieland Huttner教授以及德國德累斯頓再生治療中心所長Elly Tanaka教授。歸國後，費繼鋒在國內建立了世界領先的以墨西哥鈍口螈為模型研究組織器官損傷再生的獨特實驗平臺。近年來，與Tanaka教授等多個研究團隊合作，解析了墨西哥鈍口螈全基因組，是目前人類所測序的最大動物基因組之一。目前，實驗室主要利用所構建的一系列技術體系，結合蠑螈中樞神經系統的再生優勢，集中攻關中樞神經系統再生修復機制，將研究成果與臨床需求緊密結合，希望能夠有助於早日開發出改善人類大腦再生的有效藥物。（光明日報全媒體記者吳春燕）