中性粒細胞數降低是什麼

摘要：通常認為在無菌性炎症情況下（如缺血再灌注，自身免疫性疾病，高脂飲食，吸菸等），中性粒細胞募集到炎症部位並引起進一步損傷，最終被單核-巨噬細胞吞噬。這篇2017年10月發表在Science上的文章採用肝臟熱燒傷模型，和用活體免疫熒光追蹤中性粒細胞的技術，發現在熱燒灼後中性粒細胞進入到肝臟損傷部位，起到去除損傷血管，幫助重建新血管通道的保護作用。這一群進入損傷部位的中性粒細胞既不死亡也不被巨噬細胞吞噬，而是逆向返回血管並進入肺和骨髓。

結果

1

中性粒細胞在肝臟損傷部位聚集

肝臟熱燒灼後2小時起中性粒細胞開始聚集在損傷部位（虛線內）。

PECAM （platelet endothelial cell adhesion molecule 1） ：肝血竇

Sytox Green：壞死細胞

相較於周圍的正常肝臟組織，損傷區域肝血竇塌陷，血管狹窄。

在損傷後12小時，中性粒細胞分佈在壞死區域的肝血竇內，並能自由進出。

2

中性粒細胞有助於組織修復，其被清除不依賴於單核巨噬細胞系統

用1A8抗體（拮抗中性粒細胞）預先處理的小鼠再予以熱損傷模型，處理組12、24小時後有更多的壞死碎片殘餘（A， B）；4天后沒有膠原沉積（C， D）；7天后肝竇血管再生減慢（E， F）。說明中性粒細胞的存在有利於肝臟修復。

在壞死區域的中性粒細胞數量在損傷後12小時達到高峰，24小時降低至10%，48小時基本為零（I）；損傷後12小時，有10%的中性粒細胞表達annexin V（細胞凋亡）；損傷後24小時，CCR2 KO小鼠（單核細胞趨化功能減低）與WT小鼠具有相同的中性粒細胞數量和清除率。同樣的，在Fig。S3B中注射Clodronate敲除巨噬細胞，也沒有發現中性粒細胞數量的變化。說明壞死區中性粒細胞透過凋亡自我清除，單核-巨噬細胞對其清除沒有影響。

3

中性粒細胞逆向遷徙

在無菌性損傷時，中性粒細胞從外周調動至損傷部位，然後馬上重新進入血管的過程稱為逆向遷徙。中性粒細胞能逆向遷徙至周圍組織和肺內造成進一步損害，而其是否有保護作用有待研究。

中性粒細胞從損傷部位外逃至周圍正常組織（A， B）（虛線顯示壞死區和正常組織邊界），在14-16小時達到最高峰（C）。中性粒細胞流速和曲流指數在損傷後12小時較高（D， E）。

該團隊首先製造熒光GFP的小鼠，發現大部分GFP陽性細胞都是Ly6G陽性的中性粒細胞（Fig。 S5）。用該模型證實中性粒細胞排隊重新進入周圍正常組織的血管（F）。Ctsc敲除小鼠透過降低蛋白酶活性，從而減少中性粒細胞逆向遷徙（G），血管重建也相應減少（H），壞死麵積增加（I）。說明熱燒灼模型中，中性粒細胞逆向遷徙對肝臟組織有保護作用。

4

逆向遷徙的中性粒細胞流入肺部和骨髓

為了追蹤這群中性粒細胞，該團隊建立Ly6G-PA-GFP小鼠。該小鼠在短時間紫外線暴露後，約10%中性粒細胞啟用，這些細胞在24小時內全部離開損傷部位（A）並遷徙至肺部和骨髓（B）。活體免疫熒光顯示，該群中性粒細胞在肺內滯留時間延長，並粘附於肺內皮細胞（C）。與之相比，從外周募集而來的中性粒細胞在肺內短暫停留後又回到血迴圈中，並且很少有粘附的現象（Fig。 S8E）。

CXCR4有助於中性粒細胞返回骨髓。作者發現CXCR4在逆向遷徙至肺和骨髓的中性粒細胞中上調（D， E）。前往骨髓的中性粒細胞表達Annexin V（凋亡）。最後，用CXCR4的拮抗劑AMD3100處理後導致中性粒細胞在肺內增加，而在骨髓中減少。說明該群中性粒細胞從肺內流向骨髓，這一過程由CXCR4介導。

這篇Science文章在肝臟熱燒灼這一模型下，追蹤逆向遷徙的中性粒細胞，進一步詮釋了中性粒細胞的功能，用細胞動態追蹤技術使得文章生動有趣。如需要原文和補充材料，歡迎各位讀者問醫學方客服索要。

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