卵巢癌是全球致命

性

最高的婦科惡

性

腫瘤。

據統計，中國卵巢癌新發患者數量為5.7萬人，死亡人數達2.7萬[1]，

上皮

性

卵巢癌（EOC）最為常見。上皮

性

卵巢癌5年生存率隨著分期的增加而顯著降低（I期：90%，II期：0 - 40%，III期：15-20%，IV期：＜5%），且具有較高的複發率。

臨床上通常採用

CA-125水平、體格檢查和影像學檢查

等方法監測治療反應和檢測復發，但效果不盡人意。雖然CA-125檢測復發的特異

性

較高（91-100%），但靈敏度較差（56-94%）；影像學CT靈敏度為47-75%，特異

性

為78-87%。

影像學或CA-125在早期復發監測方面均未能改善臨床結局。

迴圈腫瘤DNA（ctDNA）作為一種非侵入

性

的生物標誌物，已在多項研究中證明可以在

分子水平上檢測微小殘留病灶（MRD），並且可比臨床影像學更早發現復發。

在一項卵巢癌復發監測的回顧

性

研究中，研究團隊採用Signatera-ctDNA技術，評估ctDNA在上皮

性

卵巢癌患者的微小殘留病灶（MRD）檢測和復發預測的臨床可行

性

，

檢測復發的特異性和靈敏度均為100%，該研究結果發表在《Gynecologic Oncology》雜誌[2]。

01

試驗設計與方法

該研究入組了69例I-IV期的上皮

性

卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的患者，分別為64例、3例、2例。在手術前、術後一個月、術後每3個月收集血漿樣本進行ctDNA檢測，回顧

性

分析ctDNA狀態、CA125水

平

與臨床特徵的相關

性

。

佇列A：具有術前血漿樣本的患者（N=44，中位隨訪時間：2。7年）；

佇列B和C：分別為術後（N=12）和監測期間（N=13）連續收集血漿樣本的患者（中位隨訪時間：2年）；

本研究的ctDNA檢測方法採用Signatera個性化MRD檢測：

首先對患者的腫瘤組織及對照血進行全外顯子組測序（~20，000個基因），從中挑選16個腫瘤特異的主克隆位點進行個

性

化定製，基於定製的位點採用mPCR-NGS方法，對血漿樣本進行＞100，000X高深度的ctDNA檢測。

02

亮點結果

1. ctDNA檢測復發的靈敏度和特異性均為100%。

在佇列B和C的22位患者中，標準治療結束後單節點ctDNA檢測，有5位患者的ctDNA狀態為陽

性

，即存在微小殘留病灶，最終都發生了臨床復發（見圖1-左）。初期ctDNA為陰

性

的患者中，有2位患者在監測期間檢測出現ctDNA陽

性

，且最終臨床也確診為復發（見圖1-右）。

圖1：左圖：標準治療結束後單節點ctDNA狀態與無復發生存期RFS

的

關係；右圖：縱向連續監測中ctDNA狀態與無復發生存期RFS的關係。

2. 與影像學CT相比，ctDNA平均提前10個月發現復發

（見圖2-左），而CA-125僅提前0。9個月（見圖2-右）。

圖2：左圖：ctDNA與影像學CT發現復發的時間比；右圖：CA-125與影像學CT發現復發的時間比。

3。 與CA-125相比，

ctDNA可作為強的復發預測指標。

在手術+/-輔助化療完成後的單個時間點和監測期間，ctDNA陽

性

是強復發預測因子（HR：17。6，分別為p=0。001和p＜0。0001），而CA-125陽

性

與復發無顯著的相關

性

（p=0。113和p = 0。056），見圖3。

圖3：不同時間節點的ctDNA、CA-125狀態的單因素Cox迴歸分析

03

結論

從該回顧

性

的研究中證明了上皮

性

卵巢癌術後或輔助化療後ctDNA具有較強的預後

性

，在監測期間監測ctDNA對於早期復發檢測是可行的。並且與臨床影像學、CA-125相比，ctDNA在

預測預後、監測復發方面表現更為出色。

結 語

說癌論道，贊150

從上述的研究中可以看到，

Signatera/華見微®ctDNA-MRD技術

與臨床檢測手段相比，

具有更高的靈敏度和特異性，可為臨床治療提供可靠準確的判斷依據，

為腫瘤患者的治療帶來了新的曙光。

華大基因以“基因科技造福人類”為使命，持續致力於以前沿的基因科技助力臨床精準診療，

2019年獨家引進了積累多個癌種的數千例臨床驗證資料，獲得國外臨床專家和監管部門認可的Signatera MRD檢測技術，

結合華大的國產自主測序

平

臺，於2020年推出了華見微®-腫瘤MRD定製化檢測產品 ，可協助醫生精準評估MRD狀態，並以其高靈敏度、高特異

性

和更早預警復發而得到了臨床的廣泛認可。未來也將繼續與臨床專家一道，推動MRD監測成為腫瘤臨床診療的新工具。

參考文獻：

［1］

國家

癌症中心：2022年全國癌症報告

［2］Hou， J。S。 Chapman， E。 Kalashnikova et al。 Circulating tumor DNA monitoring for early recurrence detection in epithelial ovarian cancer。 Gynecologic Oncology。 2022

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