心力衰竭

（

心衰

）是各種心臟疾病的終末階段，全球約有2600多萬人受累，其中約50%為射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）。HFrEF的定義是左室射血分數（LVEF）≤40%，並伴有進行性左心室擴張和病理性心室重塑。即使在接受基於指南的最佳藥物治療的情況下，HFrEF患者的病情仍會隨時間而進展。

Omecamtiv Mecarbil（OM）是一種新型心肌肌球蛋白激動劑，可在不影響心肌細胞內鈣濃度或心肌耗氧量的情況下增加心肌收縮力，改善心室重塑，降低利鈉肽水平。

2020 AHA科學會議上發表的大型多中心雙盲Ⅲ期隨機臨床試驗GALACTIC-HF共納入了8232例症狀性HFrEF患者（NYHA功能分級Ⅱ-Ⅳ級，LVEF≤35%），研究結果顯示，與安慰劑相比，OM可減少HFrEF患者的首次心衰事件（因心衰住院或至急診就診）和心血管死亡的複合終點事件發生率達8%，且不伴心肌缺血事件、室性

心律失常

或全因死亡率增加。

近期，GALACTIC-HF試驗的事後分析結果在

JAMA Cardiology

上公佈，比較了OM對重度心衰患者、非重度心衰患者的療效和安全性。

研究方法

本項事後分析使用了重度心衰的概念，進而區分GALACTIC-HF研究納入的人群和晚期心衰患者，後者通常需要心臟移植或植入心臟器械，未被納入研究。由於

高血壓

或腎功能不全，重度心衰患者常對現有的治療方案（如β受體阻滯劑、ACEI/ARB）不耐受，導致治療選擇受限。

基於2018ESC心力衰竭協會的晚期心衰立場宣告，本項事後分析中重度心衰患者需要滿足的3項標準如下：

NYHA功能分級為Ⅲ-Ⅳ級；

LVEF≤30%；

在過去6個月內曾因心衰住院。

主要終點是首次心衰事件或心血管死亡，次要終點包括心血管死亡、OM的安全性和耐受性。

研究結果

在GALACTIC-HF研究納入的8232例患者中，有2258例（27。4%）患者達到了重度心衰的標準，這部分患者的平均年齡為64。5歲，男性患者佔78。9%。其中，1106例、1152例患者分別被隨機分配到OM組和安慰劑組。

與非重度心衰患者（n = 5974）相比，重度心衰患者的LVEF更低（23。4% vs 27。8%）

，NYHA功能分級Ⅳ級的患者佔比更大（7。7% vs 1。3%），NT-proBNP水平更高（2804 pg/ml vs 1768 pg/ml），

收縮壓

更低（113。8 mmHg vs 117。5 mmHg），腎功能不全更顯著（eGFR 55。1 ml/min/1。73m vs 60。0 ml/min/1。73m），堪薩斯城

心肌病

調查問卷評分更低（56。2分 vs 74。0分）。

在主要終點方面，OM組重度心衰患者的風險降低了20%（HR，0。80；95%Cl，0。71-0。90），而非重度心衰患者並無明顯的風險降低（HR，0。99；95%Cl，0。91-1。08；互動作用P值=0。005）。

在心血管死亡結局方面，OM組重度心衰患者的風險降低（HR，0。88；95%Cl，0。75-1。03），非重度心衰患者的風險無明顯降低（HR，1。10；95%Cl，0。97-1。25；互動作用P值=0。03）。

圖1 主要終點和心血管死亡的Kaplan-Meier曲線

與非重度心衰患者相比，重度心衰患者的治療藥物相關性嚴重不良事件發生率更高（68。1% vs 55。0%），但OM組重度心衰患者與安慰劑組心衰患者的治療藥物相關性嚴重不良事件發生率相似（67。3% vs 68。8%；P=0。43）。重度心衰患者對OM治療耐受良好，與安慰劑組重度心衰患者相比，室性

心動過速

相關性不良事件無明顯增加，

舒張壓

、腎功能或血鉀水平均無明顯變化。

結論

研究結果顯示，對於重度心衰患者，OM可減少首次心衰事件或心血管死亡的複合終點，且不影響患者的舒張壓、腎功能或血鉀水平。對於治療方案選擇受限的心衰患者，OM有潛在的療效。

參考文獻：

1。 Felker GM， Solomon SD， Claggett B， et al。 Assessment of Omecamtiv Mecarbil for the Treatment of Patients With Severe Heart Failure： A Post Hoc Analysis of Data From the GALACTIC-HF Randomized Clinical Trial。 JAMA Cardiol。 2022 Jan 1； 7（1）： 26-34。

2。 Teerlink JR， Diaz R， Felker GM， et al。 Cardiac Myosin Activation with Omecamtiv Mecarbil in Systolic Heart Failure。 N Engl J Med。 2021 Jan 14； 384（2）： 105-116。