俗話說，“是藥三分毒”，藥物性肝損傷（DILI）是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一。其在發達國家的發病率介於十萬分之一至十萬分之二十或更低，我國目前藥物性肝損傷的發病率為十萬分之二十四。

對於患者來說，藥物對症使用，不僅能治病還能取得很好的療效。那麼，怎樣才能在吃藥的同時最大限度地避免肝臟損傷呢？今天，北京佑安醫院的肝病專家就來跟大家聊聊護肝的知識。

哪些藥物會引起肝損傷？

已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥物（含抗結核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、傳統中藥等。

此外，還有100餘種草藥相關藥劑存在肝毒性，證據最強的是含吡咯生物鹼的草藥、石蠶屬植物、歐蒼朮、含薄荷油的植物、麻黃、小柴胡湯、何首烏、靈芝、八角蓮屬、番瀉葉等。這其中的原因包括：

某些中草藥本身對肝臟有損傷作用 如菊三七（又名土三七）、雷公藤等；

不合理炮製可能增加中草藥肝損傷的風險 如生首烏或不規範炮製何首烏，易發生肝損傷；

外源性有害物質汙染 草藥在生長、加工、炮製、儲藏、運輸等環節上受到汙染或發生變質，導致中草藥農藥殘留、重金屬和微生物毒素等嚴重超標等。

如何知道肝臟已“中招兒”？

目前藥物性肝損傷（DILI）診斷屬於排他性診斷，首先要明確是否存在肝損傷，其次排除其他肝病，再透過因果關係評估，肝損傷和可疑藥物的相關程度。

急性DILI的臨床表現與其他肝炎的症狀比較，通常無特異性，潛伏期差異很大，短則一日至數日，長則可達數月。

化驗血清谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）、總膽紅素（T-BIL）或谷氨醯轉肽酶（γ-GT）、鹼性磷酸酶（ALP）的升高。嚴重者出現急性或亞急性肝衰竭。慢性DILI，在臨床上可表現為慢性肝炎、肝纖維化、代償和失代償期肝硬化、自身免疫性肝炎、肝內膽汁淤積和膽管消失綜合徵。

怎麼才能避免吃藥傷肝？

高風險人群服用藥物時要格外謹慎：

老人 老年人藥物代謝和清除能力下降，理論上更易發生DILI；

女性 女性對米諾環素和呋喃妥因肝毒性的易感性仍然值得關注。且研究提示女性發生藥物性急性肝衰竭的風險更高；

飲酒 有研究提示酒精可能是異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷等少數特定藥物所致DILI的風險因素；

基礎疾病因素 超重、2型糖尿病和肥胖等可能是甲氨蝶呤相關藥物性肝病的風險因素。

服藥期間如何監測肝功？

正在服藥的患者可以根據自身原發基礎疾病（包括基礎肝病）和具體用藥情況，確定個體化的肝生化試驗監測時間。

肝酶升高是懷疑和診斷DILI的第一個跡象。連續肝功能檢查的概念旨在較早階段識別易患DILI人群，以便及時停藥。

既往存在病毒性肝炎，或慢性肝病，或飲酒，或有任何其他危險因素的患者均有必要增加監測頻率。若發現肝酶升高，停用或換用肝毒性小的藥物，同時服用保肝藥物。

藥物性肝損傷如何治療？

一旦發生藥物性肝損傷，要如何治療呢？我們有幾個基本治療原則：

及時停用可疑肝損傷藥物，儘量避免再次使用可疑或同類藥物；

應充分權衡停藥引起原發病進展和繼續用藥導致肝損傷加重的風險；

根據DILI的臨床型別選用適當的藥物治療；

急性或亞急性肝衰竭等重症患者必要時可考慮緊急肝移植。急性DILI患者大多預後良好，慢性DILI的預後總體上好於組織學型別相似的非藥物性慢性肝損傷。

文/於紅衛 （北京佑安醫院）